分享页面二维码:

第257期:殷昊

2019-05-27 13:06:40| 查看: 326|

主题:体细胞基因编辑

主讲人:殷昊

新闻报道:

南湖新闻网讯(通讯员 单文琪 张佳萍)5月17日晚,第257期学术沙龙在图书馆一楼报告厅举行。武汉大学医学院殷昊教授做客本期学术沙龙,为在场师生带来了一场有关体细胞基因编辑的报告。

殷昊从自己的博士经历开始分享。“What doesn't kill you makes you stronger”,这是殷昊博士生导师的信念。在导师的鼓舞与自身努力下,他顺利完成了三篇一作的论文,达到毕业要求。毕业后,殷昊跨界找到了理想的工作,在美国麻省理工学院从事博士后研究,方向是基因编辑。

殷老师介绍到,人类有七千多种遗传病,大多数致病基因将在未来十年被发现,而90%以上的遗传性疾病目前没有有效的治疗药物。传统小分子药物的研发难度大,周期长。相对而言,基因编辑技术直接靶向DNA,旨在改变或修复生物体的遗传信息。目前应用最广、最有效的CRISPR与其他基因编辑技术来说,有构建速度快、效率高和价格便宜等特点。CRISPR能够通过“编辑和敲除基因、基因功能筛选、关闭和激活基因、制作基因工程小鼠”的模块化操作,应用于疾病治疗。

然而,CRISPR在体内的治疗还有诸多难点。以靶标肝脏为例,作为外源物质,药物需要逃避天然免疫细胞的识别与攻击;接着穿越血管内皮细胞;定位到肝脏组织,再穿越细胞膜进入肝脏细胞;进入细胞后,还要躲避细胞内吞小体和各种酶类物质对外源物质的降解等“关卡”。诸多这类原因给了实际生产应用带来了诸多不便。

纳米材料可以作为载体能够将mRNA传输到细胞和组织,腺相关病毒载体可以用来传输sgRNA和供体,将纳米技术和病毒载体联合使用可以实现有效的CRISPR的大分子药物传输。临床可用的CRISPR药物传输方案相对高效、低毒性并且检测不到脱靶现象。殷昊老师团队基于结构生物学的指导,使用sgRNA的化学修饰方法(Guide Sequence)来降低脱靶效应。sgRNA的化学修饰能够有效提升药物的递送效率,提高体细胞基因编辑的成功率。以核酸化学为工具,可以将小鼠体内接近或等于100%的肝脏细胞实现基因敲除。

最后,殷昊介绍了自己实验室的队伍和条件。提问环节,在场师生就体细胞基因编辑对表观遗传的影响、体细胞基因编辑的异质性、是否可以用于植物细胞等问题与殷昊老师进行了深入交流。

【链接】殷昊,武汉大学医学院教授,博士生导师,“青年千人计划”入选者。2010年在美国科罗拉多大学医学中心获博士学位,2010-2016年在美国麻省理工学院担任博士后及研究员,2016-2018在美国福泰制药担任研究员。目前已在Nature, Nature Biotechnology(3篇), Nature Chemical Biology, Nature Reviews Drug Discovery, Nature Reviews Genetics, Nature Communications,Nature Biomedical Engineering,Nature Reviews Clinical Oncology等国际一流杂志发表论文40余篇,总被 SCI 引用 4000 余次。申请美国和国际专利6项,已获批准2项。多项研究成果被美国及国际主流媒体广泛报道,包括英国独立报头版报道和美国之声等。一项成果被评为2014年度Top100科学发现。多项工作被Nature Medicine,Nature Reviews Gastroenterology & Hepatology,Nature Catalysis,Hepatology,Science–Business exchange等专文评述。

(新闻链接:http://news.hzau.edu.cn/2019/0520/54230.shtml)